De laatste tijd worden we doodgegooid met spellen over de tweede wereldoorlog welke zich zowel op als boven de grond afspelen. Gelukkig trekt Take Two Serious Sam nog eens uit de kast om in een tweede deel een lekkere maffe shooter te leveren.

Dit deel begint direct na Second Encounter en Sam moet naar Sirius reizen waar de Mental onderdak gezocht hebben. De Great Wizards Council van Sirius heeft Sam beïnvloed en ervoor gezorgd dat hij eerst op zoek gaat naar het medaillon dat de kracht heeft om de Mental te verslaan. Dat ligt echter verspreid over de hele melkweg.

Er zijn veertig levels verspreid over zeven omgevingen. In totaal zijn er 45 types monster bijgekomen, het totaal zou nu op 200 liggen. Je zult in de game ook weer op de rug kunnen kruipen van een dier of in een wagen kunnen rijden. De game zal zowel op Xbox als PC online gaan.